安康位于秦巴之间，汉水之畔的安康，气候温润，植被丰茂，是早期人类繁衍、生息之地。据已发掘的考古文物资料证明，早在石器时代，汉江两岸及秦巴腹地就有先民活动。

安康夏属梁州，商、周之际，为庸国封地。春秋时期，被秦、楚、巴三国分割。战国时期为秦、楚争夺之地。公元前312年，丹阳之战秦取楚地六百里，置汉中郡，安康属汉中郡。汉袭秦制，仍属汉中郡，治所西城县（今安康市汉滨区）。东汉建武元年（25）郡治移至南郑（今汉中市汉台区）。建安二十一年（216）曹魏攻占汉中，分郡东为西城郡。三国时，先属魏，后归蜀，再属魏，魏文帝取“曹魏兴盛”之义，改西城郡为魏兴郡，治所西城县。晋初仍设魏兴郡，后又设晋昌郡，上庸郡，隶属荆州。晋太康元年（280），为安置巴山一带流民，取“万年丰乐，安宁康泰”之意，在今石泉、汉阴设安康县。“安康”从此得名。南北朝先属南朝，后属北朝，州、郡、县改易升降错杂。隋设西城郡，属梁州。唐代设金州汉阴郡，属山南西道，治所西城。五代十国时，为前、后蜀统辖。宋设金州安康郡，部分属均州。元代降金州为散州，属兴元路。明代前期设金州，万历十一年（1583），洪水淹没州城，筑新城于城南赵台山下，改金州为兴安州。清初仍设兴安州，乾隆四十七年（1782）升州为兴安府。

2000年12月，设立安康市。